Как известно, для правильной передачи нервного импульса от нейрона к нейрону необходим точный контроль продолжительности и силы действия нейромедиатора на молекулы-мишени. На молекулярном уровне процесс регулируется широким набором макромолекул, в том числе биосинтетическими ферментами, секреторными белками, ионными каналами, пре- и постсинаптическими рецепторами и транспортерами.
Моноамины - серотонин (5-гидрокситриптамин), норадреналин, дофамин - одни из
самых важных нейромедиаторов в центральной нервной системе человека. Хорошо
известно, что множество физиологических нарушений и психических расстройств
связаны именно с нарушением баланса моноаминных медиаторов. Учёные Л.Джайанти
(L.D. Jayanthi) и С.Рамамурфи (S.Ramamoorthy) из Медицинского университета Южной
Каролины, США, попытались предсказать направление, наиболее выгодное для лечения
таких расстройств, и оценить последние достижения в этой области.
Одной из наиболее интересных групп молекул, участвующих в передаче нервного
импульса, являются транспортеры медиатора. Они располагаются на пресинаптической
мембране и модулируют работу синапса, быстро удаляя высвобожденный медиатор из
синаптической щели.
Роль транспортеров моноаминов очень велика. Помимо выполнения нормальных функций
они являются молекулярными мишенями для некоторых наркотиков (кокаин, амфетамин,
3,4-метилендиоксиметамфетамин - "экстази"), именно на них действуют самые
распространённые антидепрессанты. Также моноаминные транспортеры могут служить
"воротами" для некоторых нейротоксинов.
Нарушения регуляции работы моноаминных транспортеров могут быть причиной многих
психических заболеваний, среди которых - шизофрения, депрессия, синдром дефицита
внимания/гиперактивности. Джайанти и Рамамурфи в своей обзорной статье в Journal
of American Association of Pharmaceutical Scientists суммировали последние
сведения о регуляции работы этих белков, в частности, постсинаптическом
фосфорилировании и транспорте при помощи клеточных протеинкиназ, об активности
белковых фосфатаз, а также о влиянии взаимодействующих с транспортерами белков.
Также авторами обсуждается возможная роль антидепрессантов и психостимуляторов в
регуляции активности транспортеров. |