Теофиллин (Theophyllinum)

   ТЕОФИЛЛИН (Тhеоphyllinum). 1, 3-Диметилксантин.

    Синонимы: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin и др.

    Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе. Получают также синтетическим путем.

    Белый кристаллический порошок. Малорастворим в холодной воде (1 : 180), легко - в горячей (1 : 85), растворим в кислотах и щелочах.

    Теофиллин влияет на различные функции организма. Он оказывает стимулирующее действие на ЦНС, хотя и менее выраженное, чем кофеин; усиливает сократительную деятельность миокарда. Несколько расширяет периферические, коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие, ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии. Особенно важной является способность теофиллина оказывать бронхорасширяющий эффект.

    В механизме действия теофиллина (так же как и других метилксантинов) определенную роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в тканях циклического 3', 5'-аденозинмонофосфата (цАМФ). Среди метилксантинов теофиллин является одним из наиболее сильных ингибиторов фосфодиэстеразы.

    Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры и способствует, в частности, расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма.

    К расслаблению мускулатуры приводит также способность теофиллина угнетать транспорт ионов кальция через "медленные" каналы клеточных мембран (См. Антагонисты ионов кальция.).

    Особо важное значение в молекулярном механизме действия теофиллина имеет выявленная в последнее время его способность блокировать аденозиновые (пуриновые) рецепторы.

    Аденозин, являющийся эндогенным пуриновым нуклеозидом, производным аденина, рассматривается как природный лиганд, специфически связывающийся с аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, находящимися в периферических органах, сердечной мышце, бронхах, в ЦНС (См. также Кофеин, Сердечные гликозиды.). В настоящее время различают различные подгруппы аденозиновых рецепторов (А 1 , А 2 и др.).

    Стимуляция аденозиновых рецепторов мышц бронхов вызывает бронхиолоспазм. Установлено, что аденозин и его аналоги являются сильными бронхоконстрикторами при бронхиальной астме.

    Теофиллин, кофеин и другие родственные им метилксантины выступают в роли экзогенных лигандов аденозиновых рецепторов и блокируют действие аденозина. Этому способствует структурная родственность аденозина и метилксантинов.

    Полагают, что этим биохимическим (молекулярным) механизмом в основном объясняется бронхорелаксирующее действие теофиллина.

    Не исключено также, что теофиллин тормозит высвобождение эндогенного аденозина.

    Центральное стимулирующее действие кофеина, теофиллина и других метилксантинов можно объяснить тем, что аденозин оказывает депримирующее влияние на синаптическую передачу в ЦНС, а метилксантины блокируют центральные аденозиновые рецепторы.

    Теофиллин в "чистом" виде применяют в настоящее время ограниченно. Препарат относительно быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблю дается примерно через 2 ч после приема внутрь, но он относительно быстро, с различной скоростью у разных больных, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

    С мочой в неизмененном виде выделяется около 10 % принятого внутрь препарата. Эффективность и длительность действия препарата варьируют у различных больных.

    В основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.

    Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими препаратами.

    Принимают внутрь по 0, 1 - 0, 2 г (взрослые) 2 - 4 раза в день после еды. Лучший эффект часто наблюдается при приеме препарата в виде ректальных свечей, так как теофиллин в малой степени подвергается при этом пути введения метаболизму в печени. Ректально вводят взрослым по 1 свече 1 - 2 раза в сутки.

    Длительность применения теофиллина зависит от характера, особенностей течения заболевания и оказываемого терапевтического эффекта.

    Детям 2 - 4 лет назначают 0, 01 - 0, 04 г, 5 - 6 лет - 0, 04 - 0, 06 г, 7 - 9 лет - 0, 05 - 0, 075 г, 10 - 14 лет - 0, 05 - О, 1 г на прием. Детям в возрасте до 2 лет не назначают.

    В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь и ректально: разовая 0, 4 г, суточная 1, 2 г.

    В отдельных случаях отмечаются побочные явления: изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль. При применении свечей возможно ощущение жжения в прямой кишке. При плохой переносимости препарат отменяют.

    При передозировке теофиллина могут возникнуть эпилептоидные припадки. Для предупреждения подобных побочных явлений не рекомендуется применять теофиллин длительно.

    Теофиллин и содержащие его препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте миокарда, субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и других судорожных состояниях, беременности. Осторожность следует соблюдать при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, следует учитывать, что лекарственные средства, вызывающие "индукцию" ферментов печени (барбитураты и др. - см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают его концентрацию в крови. У курящих, у больных циррозом печени, при застойной сердечной недостаточности, выделение теофиллина усилено. Фуросемид, циметидин, верапамил, пропранолол (анаприлин), линкомицин, антибиотики - макролиды (см.), фторхинолоны (см.), противозачаточные гормональные препараты, снижают элиминацию теофиллина, повышают его концентрацию в крови и могут усиливать его побочные эффекты.

    Формы выпуска: порошок; свечи по 0, 2 г (Suppositoria cum Тhеорhyllino 0, 2).

    Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

    Теофиллин является основной составной частью эуфиллина (см.). Входит в состав некоторых комбинированных таблеток (Теофедрин и др.). Иногда готовят ех tempore сочетания теофиллина с димедролом, эфедрином, спазмолитическими и другими препаратами. В последнее время стали сочетать теофиллин с современными бронхорасширяющими препаратами. Так, препарат " Тео-Астхалин " (Тhео-Аsthalin, Индия) содержит в 1 таблетке О, 1 г теофиллина и 0, 002 (2 мг) сальбутамола (см.), а " Тео-Астхалин форте " - соответственно 0, 2 г теофиллина и 0, 004 г (4 мг) сальбутамола.

   

    Rр.: Тhеорhуllini О, 1

    Dimedroli 0, 025

    М.f. рulv.

    D.t.d. N 20

    S. По 1 порошку 2 - 3 раза в день (при бронхоскопии)

   

    Rр.: Supp. сum Тheophyllino 0, 2 N. 10

    D.S. По 1 свече 2 раза в день (при застойных явлениях сердечного происхождения)

   

    Таблетки "Теофедрин" (Таbulettae "Тhеорhеdrinum") содержат по О, 05 г теофиллина, теобромина и кофеина; по 0, 2 г амидопирина и фенацетина; по 0, 02 г гидрохлорида эфедрина и фенобарбитала, 0, 004 г экстракта красавки густого и О, ООО1 г цитизина.

    Применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной астме. Взрослым назначают по 1 таблетке (при сильных приступах 2 таблетки) 1 раз (а при необходимости 2 - 3 раза) в день; детям от 2 до 5 лет по 1/4 - 1/2 таблетки, от 6 до 12 лет - по 1/2 - 3/4 таблетки. Во избежание нарушения ночного сна, теофедрин следует принимать утром или днем.

    Противопоказания: глаукома, нарушения коронарного кровообращения, гипертиреоз.

    Хранение: список Б.

    П р и м е ч а н и я. 1. В связи с ограниченным применением амидопирина (см.) возможен выпуск таблеток теофедрина без содержания этого препара та. При этом бронхолитическое действие существенно не меняется. 2. По составу и действию "Теофедрин" близок к зарубежному препарату "Антастман" (Аntasthman); не имеющему в настоящее время широкого примене ния.

    В последнее время разработаны специальные лекарственные формы теофил лина пролонгированного действия, имеющие преимущества перед "чистым" тео филлином. Медленное высвобождение теофиллина из этих препаратов обеспе чивает его равномерное поступление в ток крови (при приеме внутрь), более медленное нарастание концентрации в плазме крови и более длительный эф фект (до 12 ч и более), лучшую переносимость. В связи с длительным эффек том, одним из важных показаний к их применению является предупреждение ночных и предутренних явлений бронхиолоспазма.