Фосфэстрол (Phosphoestrolum)

   ФОСФЭСТРОЛ (Рhosphоеstrolum).

    Тетранатриевая соль дифосфорного эфира транс-3, 4-ди-пара-оксифенилгексена-3.

    Синонимы: Хонван, Суtonal, Difostilben, Fosfestrol, Fosfostiben, Honvan, Ноnvol, Stibostatin, Stilphostrol и др.

    Белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

    По структуре фосфэстрол является фосфорным эфиром диэтилстильбэстрола (см.).

    Применяют фосфэстрол (хонван) для лечения рака предстательной железы (включая случаи с метастазами). Он считается специфическим средством, действующим во всех стадиях рака этой локализации, чувствительного к эстрогенным препаратам. При эстрогенрезистентных формах опухоли фосфэстрол малоэффективен.

    Фосфэстрол был синтезирован с целью создания эстрогенного препарата с избирательной противоопухолевой активностью, а именно, чтобы он был неактивен во время циркуляции в крови, но при проникновении в опухолевую ткань предстательной железы разлагается под влиянием содержащейся в ней фосфатазы (активность которой повышена в опухолевых клетках) с освобождением диэтилстильбэстрола, оказывающего цитостатическое влияние. Таким образом, фосфэстрол может рассматриваться как пролекарство, выполняющее <транспортную> функцию, т.е. доставляющее активное вещество в опухолевую ткань. По принципу построения, фосфэстрол имеет, таким образом, сходство с циклофосфаном (см.).

    Фосфэстрол применяют внутривенно в виде 6 % раствора и внутрь в виде таблеток.

    Существуют разные схемы применения фосфэстрола (хонвана). Обычно лечение начинают с ежедневного внутривенного введения по 1, 2 г (4 ампулы по 0, 3 г). Вводят медленно или капельно, разводя в 5% растворе глюкозы (при положении больного лежа), в течение 10 дней, затем по 0, 3 г (1 ампула в день) в течение 10 - 20 дней. В особых случаях, применяют препарат ежедневно длительно.

    Ослабленным больным, людям с сердечной недостаточностью, нарушениями функций печени и почек, препарат начинают вводить в меньших дозах - 0, 6 г (2 ампулы по 0, 3 г) в день в течение 10 дней, затем по 0, 3 г (1 ампула) в день.

    Снижение дозы фосфэстрола (хонвана) должно проводиться под контролем клинических и биохимических показателей; следует определять уровень кислой фосфатазы в сыворотке крови.

    При невозможности внутривенного введения, назначают фосфэстрол (хонван) внутрь в виде таблеток (до еды с небольшим количеством жидкости).

    Принимают по 3 - 4 таблетки (по 0, 1 г в таблетке) 3 раза в день. В случае развития диспепсических явлений, рекомендуется задерживать таблетки за щекой или под языком до полного рассасывания.

    Для поддерживающей терапии назначают по 1 - 2 таблетки 3 раза в день, затем по 1 таблетке 2 раза в день (не меньше). Можно проводить поддерживающую терапию инъекциями фосфэстрола (хонвана) по 0, 3 г 4 - 3 - 2 - 1 раз в неделю (под контролем клинических и биохимических показателей). Можно также осуществлять поддерживающую терапию назначением пролонгированных эстрогенных препаратов (инъекции полиэстрадиол-фосфата - эстрадурина) или пероральным приемом антиандрогенов (см. Флутамид).

    Лечение фосфэстролом обычно хорошо переносится больными. В начале лечения иногда отмечаются тошнота, рвота, ухудшение общего состояния; эти явления проходят в процессе дальнейшего лечения. Возможно появление зуда и боли в области заднего прохода и половых органов, реже - лица и шеи. В этих случаях можно применять противогистаминные препараты. В процессе лечения могут возникнуть боли в области расположения метастатических узлов. Возможно также снижение свертывания крови с геморрагическими явлениями. Могут наблюдаться явления феминизации (гинекомастия).

    Препарат противопоказан при пониженной свертываемости крови, склонности к геморрагиям, при выраженных поражениях печени.

    Для предупреждения снижения свертывания крови рекомендуется вводить в вену раствор кальция хлорида.

    Формы выпуска: 6 % раствор в ампулах по 5 мл; таблетки по 0, 1 г в упаковке по 30 штук.

    Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

    Растворы фосфэстрола (хонвана) нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими соли кальция или магния.