Экзогенные эстрогены являются эффективным методом лечения климактерических жалоб. Терапия эстрогенами должна комбинироваться с гестагенами у пациенток с интактной маткой для предотвращения индуцированной эстрогенами злокачественной трансформации эндометрия.

   Добавление прогестерона в составе непрерывного комбинированного режима может привести к увеличению маммографической плотности, а по данным некоторых исследований - к небольшому возрастанию риска рака молочной железы и сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, прием гестагенов с эстрогенами в циклическом режиме может вызывать побочные эффекты, такие как нерегулярные кровотечения и мажущие кровянистые выделения, нагрубание молочных желез, задержка жидкости, дискомфорт в животе и изменения липидного профиля. Все эти побочные действия обуславливаются именно наличием гестагенного компонента в составе комбинированной гормонотерапии. Для того чтобы избежать этих осложнений, исследователи ищут безопасные гестагенные компоненты и различные пути их применения. Так, израильские специалисты изучали эффективность и безопасность применения левоноргестрел-рилизинг внутриматочной системы в качестве локального прогестерона у женщин в постменопаузе для защиты эндометрия.