Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности организма. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные биоэнер- гетические процессы (превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование белков и др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций этих клеток. Трансмембранный транспорт ионов кальция происходит через специ- альные каналы, представляющие собой макромолекулярные белки, рассекаю- щие пептидные биослои клеточной мембраны, и содержащие специфические участки (рецепторы), распознающие ионы кальция. Называют их кальциевыми или "медленными", каналами (в отличие от "быстрых" каналов, через которые транспортируются другие ионы). В организме поток Са B2+ через мембраны регулируется рядом эндо- генных факторов (нейрогенными, медиаторами - ацетилхолином, катехола- минами, серотонином, гистамином и др.). В конце 60-х годов текущего столетия была обнаружена способность некоторых экзогенных фармакологических веществ тормозить прохождение Са B2+ через "медленные" каналы. Первыми такими веществами были производные фенилалкиламина - прениламин (дифрил) и верапамил, предложенные первоначально в качестве коронарорасширяющих средств. В настоящее время известен ряд соединений, оказывающих подобное действие. Их объединяют под групповым названием "блокаторы кальциевых каналов", "блокаторы "медленных" каналов", "блокаторы входа кальция" и др. Принято название " Uантагонисты ионов кальция ". Основными (типичными) представителями этой группы являются в настоящее время препараты верапамил, нифедипин (фенигидин), дилтиазем. В соответствии с химической структурой эти и родственные им препараты делят на 3 подгруппы: 1) фенилалкиламины (верапамил, галлопамил и др.); 2) дигидропиридины (нифедипин, никардипин и др.); 3) бензотиазепины (дилтиазем и др.). К антагонистам ионов кальция относят также циннаризин (см.), флунаризин (см.) и другие лекарственные средства, однако в связи с неизбирательностью действия их не относят к "типичным" препаратам этой группы. В последние годы антагонисты ионов кальция нашли широкое применение в различных областях медицины. Широкий спектр их действия объясняется многообразием регулируемых ионами кальция физиологических процессов. Ионы кальция способствуют усилению сократимости миокарда, влияют на активность синусного узла и атриовентрикулярную проводимость, вызывают сужение сосудов и повышение сосудистого сопротивления, способ- ствуют повышению тонуса бронхов и органов желудочно-кишечного тракта, мочеточников и мочевыводящих путей; стимулируют секрецию гормонов гипо- физа и высвобождение надпочечниками катехоламинов, а также агрегацию тромбоцитов и др. Ионы кальция участвуют в процессе выделения нейроме- диаторов пресинаптическими нервными окончаниями. При патологических состояниях (ишемия, гипоксия и др.) ионы Са'+, особенно при повышенной их концентрации, могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, повышать потребность тканей в кисло- роде и вызывать различные деструктивные процессы. В этих условиях антагонисты ионов кальция могут оказывать патогенетический фармакоте- рапевтический эффект. Несмотря на общность основного свойства (блокада "медленных" каналов), антагонисты Са B2+ различаются по фармакологическому действию, что связано с особенностями их химической структуры и физико-химических свойств, способностью непосредственно влиять на внутриклеточные процессы. В настоящее время выделяют различные типы кальциевых каналов (L, Т, N, Р), обладающих разными биофизическими свойствами. Пола- гают, что различные типы каналов содержат дискретные рецепторы для разных групп антагонистов ионов кальция, с чем в определенной степени связаны особенности их действия на физиологические процессы. В наиболее общем виде различия в действии основных антагонистов Са B2+ на сердечно-сосудистую систему выражаются в более сильном влиянии верапамила на атриовентрикулярную проводимость и в меньшей - на гладкие мышцы сосудов; нифедипин же больше воздействует на мышцы сосудов и меньше - на проводящую систему сердца; дилтиазем примерно в равной степени влияет на мышцы сосудов и проводящую систему; нитрен- дипин почти избирательно влияет на периферические сосуды и не влияет на возбудимость и проводящую систему сердца. Кроме того, препараты этой группы различаются по другим фармакологическим показателям, фармакокинетике, побочным эффектам. Так, большинство препаратов имеют короткий период полувыведения, и их приходится принимать 3 - 4 раза в день, а у нитрендипина этот период составляет 8 - 12 ч, и его достаточно принимать 1 или 2 раза в день. Создан препарат амлодипин с периодом полувыведения 35 - 50 ч. Из побочных эффектов при приеме верапамила часто наблюдаются запоры (по статистическим данным, более чем у 40 % больных); при приеме нифедипина - приливы крови, покраснение лица (до ЗО % больных), головная боль (до 80 %); эти явления сходны с побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме нитроглицерина (см.). Хотя данных о терато- генном действии антагонистов Са B2+ нет, эти препараты (как и другие относительно новые лекарственные средства) не следует назначать бе- ременным и при кормлении грудью. Основное применение антагонисты ионов кальция имеют в качестве сердечно-сосудистых средств. Вызывая расширение сосудов и уменьшая периферическое сосудистое сопротивление, они снижают АД, улучшают коронарный кровоток, оказывают антиангинальное действие. Препараты, влияющие на возбудимость и проводимость сердца, находят применение в качестве антиаритмических средств. Их выделяют в специальную (IV) группу антиаритмических средств (См. Антиаритмические средства.). Важными свойствами антагонистов ионов кальция являются их антиагре- гационное действие, способность уменьшать агрегацию тромбоцитов, способствовать их дезагрегации; они повышают эластичность (деформи- руемость) эритроцитов, уменьшают вязкость крови. Имеются данные о гиполипидемическом и антисклеротическом действии этих препаратов. По мере накопления новых данных о роли ионов кальция в патоло- гических процессах и создании новых антагонистов Са B2+ уточняются и расширяются показания к их применению. Имеются данные о положительном действии антагонистов кальция при бронхиолоспазме (По имеющимся данным, купирующего действия при бронхиолоспазмах эти препараты (нифедипин, верапамил) не оказывают, но они могут применяться в качестве средств поддерживающей терапии, особенно у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ИБС. Они показаны также больным с повышенной бронхоконстрикторной реактив- ностью - при холодовом, постнагрузочном бронхиолоспазме и др.) и нарушениях мозгового кровообращения. Появляются препараты с относительно избирательным цереброваскулярным действием (нимодипин) (См. Средства, улучшающие мозговое кровообращение.). Показана эффективность верапамила, нифеди- пина, нимодипина при мигрени. Изучается возможность применения пре- паратов этой группы при эпилепсии, дискинезиях у больных шизофренией и других заболеваниях ЦНС. В последнее время разработан ряд новых антагонистов ионов кальция (нисолдипин, амлодипин, фелодипин и др.). |
Разработка сайта - веб-студия «ВебФронт»