Кальция фолинат (Calcii folinas; Calcium-folinate)

   КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ (Саlcii folinas; Саlcium-folinatе).

    Кальциевая соль фолиновой кислоты, или 5-формил-5, 6, 7, 8-тетрагидрофолиевой кислоты, т. е. N-{4'-[(2-амино-5-формил-5, 6, 7, 8-тетрагидро-4-окси-птеридил)метил]аминобензоил}-L-глутаминовой кислоты.

    Выпускается в виде пентагидрата.

    Синонимы фолиновой кислоты: Лейковорин, Цитроворум-фактор (Название связано с тем, что фолиновая кислота является фактором роста бактерий Leuconostoc citrovorum), Chemifolin, Lederfoline, Rescufolin, Тonofolin и др.

    Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Неустойчив на свету.

    По химической структуре и физиологической активности близок к фолиевой кислоте.

    Фолиновая кислота является продуктом превращения фолиевой кислоты (см.) в организме и играет роль ее активного метаболита. Превращение фолиевой кислоты в фолиновую происходит при участии аскорбиновой кислоты.

    Фолиновая кислота, как и фолиевая, эффективна при мегалобластической и других анемиях, спру, но преимуществ перед фолиевой кислотой не имеет. Основное лекарственное значение фолиновой кислоты заключается в ее антидотном действии по отношению к лекарственным (главным образом противоопухолевым) средствам, являющимся антагонистами фолиевой кислоты. Для этой цели ее применяют в виде кальциевой соли.

    Основное применение кальция фолинат имеет в качестве антагониста побочного действия противоопухолевого препарата метотрексата (см.).

    Противоопухолевое действие метотрексата (торможение роста активно пролиферирующих тканей, задержка роста злокачественных тканей) связано с ингибированием дигидрофолатредуктазы и блокированием образования тетрагидрофолата, необходимого для биосинтеза ДНК. Одновременно с противоопухолевым эффектом происходит, однако, угнетение кроветворения. Кальция фолинат способствует восстановлению метаболизма фолатов, предотвращает повреждение клеток костного мозга, защищает гемопоэз и позволяет использовать метотрексат в необходимых для химиотерапии опухолей высоких дозах.

    Кальция фолинат может применяться как антидот метотрексата для предупреждения возможного токсического действия повышенных, высоких и сверхвысоких доз, а также при развившихся от использования обычных доз метотрексата токсических проявлениях (язвенно-некротический стоматит, энтеропатии и др.).

    Применяют кальция фолинат внутримышечно или внутривенно струйно. Перед употреблением препарат растворяют в 1- 2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Раствор пригоден к применению в течение 12 ч при хранении его в прохладном месте (не выше +8 С).

    При терапии метотрексатом в повышенных дозах (1 - 5 г) кальция фолинат вводят в разовой дозе от 3 до 10 мг/м 2 , при высоких дозах метотрексата (10 - 20 г) - в разовой дозе от 10 до 20 мг/м 2 . Начинают инъекции через 6 - 18, но не позднее 24 ч после инфузии метотрексата, затем с 6-часовыми интервалами в течение 48 - 72 ч. Всего на курс лечения - 10 - 12 доз (от З0 до 360 мг).

    Для купирования выраженных токсических реакций от применения метотрексата (рвота, повышение температуры и др.) рекомендуется вводить раствор кальция фолината внутривенно, при этом следует увеличить разовую дозу в 2 - 3 раза, а интервалы между введениями антидота сократить до 3 ч.

    В случае развития токсических явлений при использовании обычных доз метотрексата кальция фолинат рекомендуется вводить в дозе 5 - 10 мг/м 2 с 3-часовыми интервалами до исчезновения проявлений токсичности.

    Кальция фолинат противопоказан при пернициозной анемии и других В12- дефицитных анемиях.

    При применении препарата в больших дозах могут наблюдаться аллергические реакции.

    Форма выпуска: в ампулах емкостью 3 мл; содержащих по 0, 00324 г (3, 24 мг) или 0, 0324 г (32, 4 мг) лиофилизированного кальция фолината (Саlcii folinas lyophilisatum pro injectionibus), в упаковке по 5 ампул с приложением 5 ампул с 2 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций.

    Лиофилизированный препарат представляет собой пористую массу от светло-желтого (для меньшей дозировки) до желтого (для большей дозировки) цвета.

    Хранение: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +25 'С.

    За рубежом кальция фолинат (Саlciumfolinat-Еbewe) выпускается в виде раствора в ампулах, содержащих по 0, 003 г (3 мг) 1 мл; 30 мг в 3 мл и 100 мг в 10 мл, а также в капсулах по 0, 015 г (15 мг). Большие дозы предназначены для применения в сочетании с 5-фторурацилом при лечении опухолей, особенно рака прямой кишки. В нашей стране пока нет достаточного количества данных по этому вопросу.

    Лейковорин-кальций (Lеucovorin Са) и другие препараты кальция фолината выпускаются в разных дозировках.