Тубокурарин-хлорид (Tubocurarini chloridum)

   ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД (Tubocurarini chloridum)*. d-Тубокурарина хлорид.

   

    Синонимы: Аmеlizol, Сuradetensin, Сurarin, Delacurarine, Муоstatine, Муricin, Тubadil, Тubaril, Тubarine, Тubocuran, Курарин-аста, Интоксотрин и др.

    Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. d-Тубокурарин-хлорид является производным бисбензилтетрагидроизохинолина. В течение длительного времени он рассматривался как бисчетвертичное аммониевое основание с оптическим расстоянием между ониевыми группами (четвертичными атомами азота) 1, 5 нм, со структурой, изображенной на верхней формуле.

    Однако в 1970 г. были опубликованы результаты химических и спектроскопических исследований, показавшие, что один из атомов азота молекулы d-тубокурарина является не четвертичным, а третичным. Таким образом, d-тубокурарин следует рассматривать не как бисчетвертичное, а как моночетвертичное соединение. d-Тубакурарин блокирует преимущественно н-холинореактивные системы скелетной мускулатуры, в меньшей степени влияет на холинорецепторы вегетативных нервных узлов. В больших дозах этот препарат блокирует также холинорецепторы вегетативных нервных узлов, хромаффинной ткани надпочечников и каротидных клубочков.

    Малыми дозами d-тубокурарина удается вызвать временное расслабление скелетной мускулатуры (релаксацию).

    При этом мышцы расслабляются в следующей последовательности: мышцы пальцев рук - глаз - ног - шеи - спины, потом межреберные мышцы и диафрагма.

    При приеме малых доз остановка дыхания может не произойти (если не блокирована нервная передача к межреберным мышцам и диафрагме), однако при увеличении дозы происходит остановка дыхания; если же производится искусственная вентиляция легких, действие d-тубокурарина постепенно проходит и восстанавливается естественное дыхание.

    При этом восстановление функции мышц происходит в последовательности, обратной их расслаблению. При адекватной искусственной вентиляции легких d-тубокурарин не вызывает нарушений основных функций организма.

    На сердечно-сосудистую систему d-тубокурарин выраженного непосредственного влияния не оказывает, однако в связи с ганглиоблокирующим действием может вызывать понижение артериального давления (обычно на 15 - 20 мм рт. ст.). На ЦНС d-тубокурарин в обычных дозах существенного влияния не оказывает. Следует учитывать, что d-тубокурарин способствует освобождению из тканей гистамина и может иногда вызывать спазм мышщ бронхиол. d-Тубокурарин применяют главным образом анестезиологи в качестве миорелаксанта, вызывающего расслабление мускулатуры во время операции.

    В травматологии иногда пользуются d-тубокурарином для расслабления мышц при репозиции отломков, вправлении сложных вывихов и т. п.

    Для лечения спастических параличей и длительных судорожных состояний d-тубокурарин широкого применения не нашел главным образом в связи с кратковременностью вызываемого им эффекта и сложностью применения (необходимость обеспечения искусственной вентиляции легких.

    Вводят d-тубокурарин в вену. Действие препарата развивается постепенно, обычно релаксация мышц начинается через 1 - 1, 5 мин, а максимум действия наступает через 3 - 4 мин.

    Средняя доза для взрослого человека составляет 15 - 25 мг, при этом релаксация длится 20 - 25 мин. Однако дозы d-тубокурарина, так же как и других миорелаксантов, зависят от применяемого наркоза. При комбинированной общей анестезии с применением закиси азота внутривенное введение d-тубокурарина в дозе 0, 4 - 0, 5 мг/кг вызывает полное мышечное расслабление и апноэ продолжителынстью 20 - 25 мин. Удовлетворительное расслабление мышц брюшного пресса и конечностей продолжается в течение 20 - 30 мин.

    Если требуется более длительное действие, вводят d-тубокурарин повторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последующая доза должна быть в 1, 5 - 2 раза меньше предыдущей. Обычно для операции, продолжающейся 2 - 2, 5 ч, расходуется 40 - 45 мг препарата.

    При эфирном наркозе первоначальная доза d-тубакурарина составляет 0, 25 0, 4 мг/кг.

    Следует учитывать, что действие d-тубокурарина несколько усиливается при его применении после дитилина.

    Вводят d-тубокурарин только после перевода больного на искусственную вентиляцию легких.

    Антагонистами d-тубокурарина являются прозерин и галантамин, которые обычно вводят вместе с атропином (см.). Тубокурарин противопоказан при миастении. С осторожностью применяют в старческом возрасте и при резких нарушениях функции печени и почек.

    Форма выпуска: 1 % раствор в ампулах по 1, 5 мл (15 мг в 1, 5 мл).

    Хранение: список А.

    Растения, из которых получают d-тубокурарин, в нашей стране не произрастают. Препарат производится за рубежом.