Фенобарбитал (Phenobaritalum)

   ФЕНОБАРБИТАЛ (Phenobaritalum). 5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота.

    Синонимы: Люминал, Adonal, Aephenal, Barbenyl, Barbinal, Barbiphеn, Dоrmiral, Epanal, Episedal, Fenemal, Fenobarbital, Gardenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mephabarbital, Neurobarb, Nirvonal, Omnibarb, Phenobarbitone, Sedonal, Sevenal, Somonal, Zadonal и др.

    Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде, трудно - в кипящей (1:40), легко растворим в спирте и растворах щелочей.

    Обычно фенобарбитал рассматривают как снотворное средство. Действительно, он оказывает выраженное снотворное действие и находит применение при расстройствах сна. Однако в настоящее время наибольшее значение этот препарат имеет как противоэпилептическое средство.

    В малых дозах фенобарбитал оказывает успокаивающее действие и в сочетании с другими препаратами (спазмолитики, сосудорасщиряющие средства) находит применение при нейровегетативных расстройствах.

    В связи с противосудорожным действием фенобарбитал назначают также при хорее, спастических параличах, различных судорожных реакциях.

    При приеме внутрь фенобарбитал полностью, но относительно медленно всасывается. Пик концентрации в крови наблюдается через 1 - 2 ч после приема. Около 50 % связывается белками плазмы. Препарат равномерно распределяется в разных органах и тканях; меньшие концентрации его обнаруживаются в тканях мозга. Период полусуществования в плазме крови у взрослых составляет 2 - 4 сут (до 7 сут у новорожденных). Выделяется из организма медленно, что создает предпосылки для кумуляции. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Неактивный метаболит (4-оксифенобарбитал) выделяется почками в виде глюкуронида, а около 25 % - в неизмененном виде.

    Как снотворное средство фенобарбитал назначают взрослым в дозе 0, 1 - 0, 2 г на прием обычно за 1/2 - 1 ч до сна. Длительность снотворного действия составляет 6- 8 ч. Детям в зависимости от возраста назначают от 0, 005 до 0, 0075 г.

    Снотворное действие фенобарбитала сходно с таковым других барбитуратов. Нежелательным свойством фенобарбитала является то, что при его применении может наблюдаться выраженное последействие: общее угнетение, продолжающаяся сонливость, нистагм, атаксия и др.

    В качестве успокаивающего и спазмолитического средства фенобарбитал назначают в дозе 0, 01-0, 03 - 0, 05 г 2 - 3 раза в день. Обычно его применяют в сочетании со спазмолитическими, сосудорасширяющими и другими средствами (см. таблетки "Андипал" , "Беллатаминал" , "Теофедрин" и др.). Он входит в состав препаратов корвалол и валокордин .

    Длительного применения фено6арбитала и содержащих его препаратов в качестве снотворных и успокаивающих средств следует избегать в связи с возможностью их кумуляции и развития привыкания.

    В последнее время ряд готовых лекарственных форм, содержащих фенобарбитал (таблетки "Пираминал" , "Диафеин" , "Люпаверин" , "Теодинал", "Микройод с фенобарбиталом" и др.), исключен из номенклатуры лекарственных средств.

    Для лечения больных эпилепсией фенобарбитал был впервые применен в 1912 г. и до сих пор считается одним из наиболее эффективных противоэпилептических средств. Его широко применяют при генерализованных тонико-клонических припадках (grand mal), а также при фокальных приступах у взрослых и детей.

    Взрослым его назначают, начиная с дозы 0, 05 г 2 раза в день и постепенно повышая дозу до тех пор, пока не прекратятся припадки, но не более 0, 6 г в сутки. Детям препарат назначают в меньших дозах в соответствии с возрастом (не превышая высших разовых и суточных доз). Лечение проводят длительно. Прекращать прием фенобарбитала при эпилепсии надо постепенно, так как внезапная отмена препарата может вызвать развитие припадка и даже эпилептического статуса.

    Для лечения эпилепсии фенобарбитал часто назначают в сочетании с другими лекарственными средствами. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в зависимости от формы и течения эпилепсии и общего состояния больного. Существуют, однако, и готовые комбинированные препараты (глюферал , паглюферал , фали-лепсин и др.) .

    Отечественный психиатр М.Я. Серейский предложил экстемпаральную комбинацию (смесь Серейского), которая до сих пор применяется для лечения больных эпилепсией.

   

    Rp: Phenobarbitali 0, 05 (0, 07-0, 1-0, 15)

    Bromisovali 0, 2 (0, 3)

    Coffeini natrio-benzoatis 0, 015 (0, 02)

    Papaverini hydrochlоridi 0, 03 (0, 04)

    Calcii gluconatis 0, 5 (1, 0)

    М. f. pulv.

    D. t. d. N. 24

    S. По 1 порошку 2 - 3 раза в день (Первые цифры - это дозы, назначаемые при более легком течении болезни, цифры в скоб ках - дозы, назначаемые в бо лее тяжелых случаях.)

   

    Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 2 г; суточная 0, 5 г.

    Одним из свойств фенобарбитала является его способность вызывать "индукцию" ферментов и усиливать активность монооксигеназной ферментной системы печени, что следует учитывать при одновременном его применении с другими лекарственными средствами, действие которых может при этом ослабляться (см. Бензонал). С этой же особенностью фенобарбитала связана его способность уменьшать гипербилирубинемию, что лежит в основе его применения для лечения и профилактики гемолитической болезни новорожденных.

    При лечении фенобарбиталом, особенно при длительном приеме его, возможны побочные явления, обусловленные не только угнетением деятельности ЦНС, но также снижением АД, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.

    Препарат противопоказан при тяжелых поражениях печени и почек с нарушением их функций, при алкоголизме, наркотической зависимости, миастении. Его не следует назначать в первые 3 мес беременности (во избежание тератогенного действия). Следует также учитывать, что у кормящих матерей при приеме фенобарбитала он в значительных количествах обнаруживается в молоке.

    Одновременное применение фенобарбитала с другими седативно действующими препаратами приводит к усилению седативно-гипнотического эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания.

    Формы выпуска: порошок; таблетки по О, 005 г для детей и по 0, 05 и 0, 1 г для взрослых.

    Хранение: список Б.

    Таблетки "Глюферал" (Tabulettae "Gluferalum") содержат фенобарбитала 0, 025 г, бромизовала 0, 07 г, кофеинбензоата натрия 0, 005 г, кальция глюконата 0, 2 г. Таблетки белого цвета. По составу и действию сходны со смесью Серейского , но не содержат папаверина. Применяются в основном при эпилепсии с большими тонико-клоническими припадками; в комбинации с триметином их можно назначать при малых формах эпилепсии.

    Назначают внутрь после еды, взрослым от 2 до 4 таблеток на прием. Максимальная суточная доза - 10 таблеток. Детям в зависимости от возраста назначают от 1/2 до 1 таблетки на прием; максимальная суточная доза для детей до 10 лет - 5 таблеток.

    При необходимости применяют одновременно с другими противоэпилептическими препаратами.

    Форма выпуска: по 100 таблеток в банках оранжевого стекла.

    Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

    Таблетки "Паглюферал" -1, 2, 3 (Tabulettae "Pagluferalum"-1, 2, 3) содержат соответственно фенобарбитала 0, 025; 0, 035 или 0, 05 г; бромизовала 0, 1; 0, 1 или 0, 15 г; кофеин-бензоата натрия 0, 0075; 0, 0075 или 0, 01 г; кальция глюконата по 0, 25 г и папаверина гидрохлорида 0, 015; 0, 015 или О, 02 г.

    Применяются так же, как смесь Серейского и таблетки "Глюферал", для лечения эпилепсии. Разные соотношения ингредиентов в разных вариантах таблеток "Паглюферал" дают возможность индивидуально подбирать дозы.

    Форма выпуска: по 40 таблеток в банках оранжевого стекла.

    Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

    Под названием <Фали-лепсин> (Falilepcin)* за рубежом (Германия) выпускается противоэпилептический препарат, являющийся солью фенобарбитала и псевдонорэфедрина. Включение в молекулу псевдонорэфедрина, оказывающего умеренное стимулирующее влияние на ЦНС (см. Эфедрин), несколько уменьшает угнетающее действие (сонливость, нарушение работоспособности) фенобарбитала.

    Назначают при эпилепсии внутрь (взрослым и детям старше 12 лет), начиная с 0, 05 г (50 мг) в день, постепенно повышая дозу до 0, 3 - 0, 45 г в день (в 3 приема).

    Форма выпуска: таблетки по О, 1 г в упаковке по 100 штук.

    Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

    Барбексаклон (Barbexaclone)*.

    Синонимы: Малиазин, Maliasin, Phenomitur.

    Является сочетанием фенобарбитала и бензедрекса (циклогексильного аналога зфедрина).

    Применяется в качестве противосудорожного средства. Сходен по действию с фали-лепсином. Бензедрекс уменьшает депримирующее влияние на ЦНС.