Циклофосфан (Cyclophosphanum)

   ЦИКЛОФОСФАН (Сусlophosphаnum).

    N-бис-(b -Хлорэтил)-N -О-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты.

    Синонимы: Cyclophosphamidе, Cyclophosphamidum, Cytofosfan, Cytophosphan, Cytoxan, Endoxan, Еnduxan, Genoxal, Мitoxan, Рrосуtох, Sendохаn и др.

    Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1:50), легко растворим в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида.

    Является алкилирующим цитостатическим препаратом с характерным химическим строением: его молекула имеет две фосфамидные связи и одну фосфорноэфирную связь; синтез произведен с таким расчетом, чтобы препарат обладал избирательной противоопухолевой активностью, т.е., чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-(b -хлорэтил)-амина.

    Таким образом, препарат может рассматриваться как пролекарство с <транспортной> функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки. В последнее время установлено, что в организме образуются фосфорсодержащие активные метаболиты циклофосфана, играющие важную роль в противоопухолевом эффекте. Препарат обладает относительно широким противоопухолевым спектром действия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные препараты, влияние на тромбоцитопоэз.

    Применяют циклофосфан при мелкоклеточном раке легкого, раке яичников, раке молочной железы, ретикулосаркоме, лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, остром лимфобластном лейкозе, множественной миеломе, опухоли Вильямса, костной ретикулосаркоме, опухоли Юинга, ангиосаркоме.

    Вводят внутривенно, внутримышечно внутрь, а также в полости.

    Используют разные схемы лечения: а) по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или 400 мг (6 мг/кг) через день (внутрь, внутривенно или внутримышечно); б) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; в) 2 - 3 г (30 - 45 мг/кг) 1 раз в 2 - 3 нед внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения составляет 6 - 14 г. Используют и другие схемы лечения.

    При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной и плевральной полостях, в дополнение к внутривенным инфекциям, вводят в полости по 0, 4 - 1, 0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество препарата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После окончания основного курса лечения циклофосфаном, может применяться поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или внутримышечно) по 0, 1 0, 2 г препарата или назначают его внутрь в виде таблеток по 0, 05 - 0, 1 г 2 раза в день. Прием препарата внутрь удобен для длительной терапии.

    Циклофосфан используется также как иммунодепрессивное средство. Он подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарнык клонов. При этом он действует преимущественно на Влимфоциты. Имеются данные о применении циклофосфана при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите, неспецифическом аортоартериите.

    В качестве иммунодепрессивного средства применяют обычно циклофосфан из расчета 1, 0 - 1, 5 мг/кг (50 - 100 мг в сутки), а при хорошей переносимости - до 3 - 4 мг/кг.

    Следует учитывать, что, хотя циклофосфан меньше влияет на кроветворение, чем другие производные бис-(b - хлорэтил)-амина, он также может вызвать угнетение лейкопоэза.

    Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов менее 3, 5 х 10 9 /л и тромбоцитов 120 х 10 9 /л.

    Во время лечения необходимо проводить исследование крови не реже 2 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2, 5 х 10 9 /л и тромбоцитов до 100 х 10 9 /л лечение прекращают. При резко выраженной лейкопении переливают кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови (100 - 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего курса лечения.

    При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут наблюдаться различные побочные явления. Часто бывает тошнота и рвота. Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина (внутримышечно 0, 05 г) или аминазина (0, 025 г внутривенно или внутримышечно) через 1 ч после введения циклофосфана. Часто (до 90 % случаев) через 18 - 20 дней после начала применения препарата наблюдается частичная или полная алопеция; волосы отрастают после прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия. Дизурические явления проходят обычно через 4 - 5 дней. Часто больные жалуются на боль в костях, длящуюся до 2 - 3 нед.

    Местного раздражающего влияния циклофосфан не оказывает, однако при внутриплевральном введении препарата может повыситься температура тела (на 2 - 3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.

    Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, в терминальных стадиях болезни.

    Формы выпуска: в ампулах по 0, 1 и 0, 2 г препарата; таблетки, покрытые оболочкой, по 0, 05 г в упаковке по 50 штук.

    Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением на стерильной воде для инъекций.

    Хранение: список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше + 10 С.