Рифампицин (Rifampicinum)

   РИФАМПИЦИН (Rifampicinum). 3(4-Метил-1-пиперазинил-иминометил)-рифамицин SV 2 .

    Полусинтетический антибиотик, производное рифамицина (см.).

    Синонимы: Бенемицин, Рифадин, Рифамор, Benemycin, Rifadin, Rifaldazin, Rifaldin, Rifamor, Rifampin, Rifoldin, Riforal, Rimactan, Ripamisin, Tubocin и др.

    Кристаллический порошок кирпичного или коричнево-красного цвета. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Чувствителен к действию света, кислорода и влаги воздуха.

    Рифампицин является антибиотиком широкого спектра действия. Он активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.

    В отличие от рифамицина рифампицин более эффективен при приеме внутрь, а также имеет более широкий антибактериальный спектр действия.

    Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 - 2, 5 ч. после приема внутрь.

    При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8 - 12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой.

    Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамицина).

    Основным показанием к применению является туберкулез легких и других органов.

    Кроме того, препарат применяют при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей (бронхит, пневмония), вызываемых полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями.

    В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов, рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики.

    Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита; в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде.

    Рифампицин принимают внутрь натощак (за 0, 5 - 1 ч до еды) или вводят внутривенно капельно (только взрослым).

    Для приготовления раствора, разводят 0, 15 г рифампицина в 2, 5 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают ампулу с порошком до полного растворения, полученный раствор разводят в 125 мл 5 % раствора глюкозы. Вводят со скоростью 60 - 80 капель в минуту.

    При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых внутрь 0, 45 г 1 раз в день. У больных (особенно в период обострения) с массой тела выше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 0, 6 г. Средняя суточная доза для детей старше 3 лет 10 мг/кг (но не более 0, 45 г в сутки) 1 раз в день. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема.

    Внутривенное введение рифампицина рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным.

    При внутривенном введении суточная доза для взрослых составляет 0, 45 г, при тяжелых быстро прогрессирующих формах - О, 6 г и вводится в 1 прием. Препарат внутривенно вводят в течение 1 мес. и более с последующим переходом на прием внутрь и зависит от переносимости препарата. Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.

    При лечении туберкулеза рифампицином (внутривенно), у больных с сахарным диабетом рекомендуется на каждые 4 - 5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина.

    Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается раэвитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза.

    При лепре применяют рифампицин по следующим схемам: а) суточную дозу 0, 3 - 0, 45 г, вводят в 1 прием; при плохой переносимости - в 2 приема. Длительность лечения 3 - 6 мес., курсы повторяют с интервалом 1 мес; б) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 0, 45 г в 2 - 3 приема в течение 2 - 3 недель с интервалом 2 - 3 мес. в течение 1 года - 2 лет или в той же дозе 2 - 3 раза в 1 нед в течение 6 мес.

    Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами.

    При инфекциях нетуберкулезной природы, взрослые принимают рифампицин внутрь по 0, 45 - 0, 9 г в сутки, а дети - по 8 - 10 мг/кг в 2 - 3 приема. Внутривенно вводят взрослым в суточной дозе 0, 3 - 0, 9 г (2 - 3 введения). Вводят в течение 7 - 10 дней. Как только появляется возможность, переходят на прием препарата внутрь.

    При острой гонорее назначают внутрь в дозе 0, 9 г в сутки однократно или в течение 1 - 2 дней.

    Для профилактики бешенства, взрослым дают внутрь по 0, 45 - 0, 6 г в сутки, при тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) - по 0, 9 г в сутки; детям до 12 лет - по 8 - 10 мг/кг. Суточную дозу делят на 2 - 3 приема. Длительность применения 5 - 7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией.

    Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Возможны аллергические реакции (разной степени тяжести), хотя наблюдаются они относительно редко; кроме того - диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы. При длительном приеме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лейкопении).

    При быстром внутривенном введении может снизиться АД, а при длительном введении - развиться флебит.

    Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки. При одновременном приеме антикоагулянтов и рифампицина, при отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена.

    Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу, мокроту, слезную жидкость в оранжевокрасноватый цвет.

    Рифампицин противопоказан детям грудного возраста, беременным, при желтухе, заболеваниях почек со снижением выделительной функции, гепатите и повышенной чувствительности к препарату.

    Внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной недостаточности и флебите.

    Формы выпуска: в капсулах по 0, 05 и 0, 15 г в упаковке по 10 - 20 или 30 капсул; в ампулах по 0, 15 г в виде пористой массы кирпичного или коричнево-красного цвета (Rifampicinum 0, 15 pro injectionibus) в упаковке по 10 ампул.

    Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

    В литературе описан комбинированный препарат рифаметоприм в капсулах, содержащих по 0, 15 г рифампицина и 0, 04 г (40 мг) триметоприма. Добавление триметоприма (ингибитор дигидрофолатредуктазы - см. Бактрим) повышает антибактериальную эффективность. Препарат обладает широким спектром действия. Назначают внутрь из расчета 0, 6 - 0, 9 г в сутки (в 2 - 3 приема) в течение 5 - 8 (до 12) дней.